

我国肝癌发病人数占全球40%以上,疾病负担沉重。国家癌症中心数据显示,2022年我国因原发性肝癌死亡人数近32万例,死亡人数和死亡率均位列全国恶性肿瘤第2位。其中,肝细胞癌约占原发性肝癌的90%,是我国肝癌最主要的病理类型,也是当前肝癌防治的重点。
面对肝癌高发病、高死亡的严峻形势,肝癌防治理念正从过去依赖单一科室、单项技术的“单点突破”,逐步转向覆盖预防、筛查、诊疗、康复全周期的“系统协同”。这种协同不仅体现在多学科诊疗和治疗手段的优化整合,更需要打通医院、患者、科研机构、企业等多方资源,形成贯穿研发创新、临床应用和患者长期管理的全链条协作,持续提升肝癌防治水平。
近日,肝胆肿瘤创新生态建设交流会在上海举行。会上,浙江钱塘高等研究院钱塘学者兼临床医学研究所所长、中国药科大学附属南京天印山医院荣誉院长秦叔逵围绕我国肝癌诊疗现状、治疗协同创新以及肝胆肿瘤未来发展方向进行了深入解读。
直面困局:从“四高困境”到“系统协同”的必然选择
我国肝细胞癌的疾病特征与欧美国家差异显著。约80%的病例与乙肝病毒感染密切相关。得益于我国有效的防控政策,病毒性肝炎相关肝癌发病率已呈下降趋势,但由于我国既往乙肝感染基数庞大、公众早期筛查诊断意识薄弱,多数患者伴随慢性肝炎、肝硬化基础病,这一独特疾病格局长期存在。肝细胞癌极具隐匿性和侵袭性。早期症状并不明显,患者往往在出现不适后就诊才发现已进展至中晚期,绝大多数已不宜首选手术切除,5年总生存率长期低于15%。更关键的是,国内绝大多数肝癌患者合并肝功能损伤、门静脉高压、腹水等并发症,这对临床治疗提出了极高要求:治疗方案不仅聚焦缩瘤控瘤,更要兼顾肝功能保护、不良反应管控,在延长生存期的同时,最大程度保障患者生活质量,这也是长期以来晚期肝癌临床治疗最核心、最迫切的未满足需求。
对此,秦叔逵指出,肝癌的全程管理涉及预防、早筛、诊断、治疗、康复等多个环节,任何一个环节的短板都会影响最终效果。“系统协同”正是回应这一需求的重要方向,它不仅仅是治疗手段的协同,还有机制上的深度衔接,需要从体系建设层面系统推进,并通过生态协同打通壁垒,形成完整闭环。
治疗革新:从“单打独斗”到“协同作战”的实践探索
在治疗层面,传统治疗存在诸多局限。肝细胞癌对常规化疗药物天然不敏感,放疗仅适用于局部病灶控制,传统局部治疗无法清除患者体内隐匿的微小转移灶,难以实现全身系统性控瘤,仅能带来数月级别的短期生存延长,无法突破长期生存瓶颈。
正因如此,晚期患者迫切需要全身性系统治疗策略,靶向、免疫疗法的问世,改变了晚期肝癌单一的治疗格局,实现了从“局部治疗”到“系统治疗”的跨越。秦叔逵介绍,肝癌就像一座防御严密的“肿瘤堡垒”,通过多重机制抑制人体免疫功能、实现免疫逃逸,让自身免疫系统无法识别、清除癌细胞,这正是其难治、易复发转移的核心原因。单一疗法如同只攻破一道防线,难以彻底摧毁堡垒,这推动着临床探索更具协同效力的联合方案。
靶向联合免疫治疗的出现,开启了“里应外合”的协同模式:靶向药先削弱肿瘤的血管与信号防线,再由免疫治疗唤醒免疫大军发起总攻。另一类基于PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂的双免疫联合方案,实现了免疫全程协同,CTLA-4抑制剂作用于免疫启动阶段,打破肿瘤免疫耐受、重塑微环境并扩增T细胞,PD-1/PD-L1抑制剂则在免疫效应阶段持续维持T细胞活性,帮助识别并杀伤肿瘤。两者互补,系统性激活抗肿瘤免疫网络。秦叔逵表示,目前该方案已在国内获批用于晚期肝癌一线治疗并正式投入临床应用,有望成为晚期肝癌治疗的标杆性创新疗法。联合治疗策略,不仅增强了抗肿瘤应答,在一定程度上减少了反复输注和住院负担,便于患者长期坚持。尤其值得关注的是,针对我国高发的乙肝相关肝癌人群,该方案同样展现出长期生存的趋势,且安全性特征更适配肝功能储备偏弱、耐受度有限的晚期肝癌患者,兼顾了疗效、远期获益与生活质量的多重需求。
这种协同治疗思路,与我国肝癌防治事业“从单点突破到系统协同”的核心理念高度契合。过去临床局限于单一用药、单一手段,属于“单点作战”;如今通过免疫启动与维持的全程机制协同,实现了对肿瘤的长效稳定管控,推动治疗目标从过去单纯延长患者的生存时间,转向追求高质量长期生存和慢病化带瘤生存,并朝着长期免疫控制乃至无进展生存不断迈进。
体系升级:以中国经验筑牢基石,共赴长生存未来
创新协同疗法在临床落地的同时,我国在肝癌防治领域经过数十年积累,已形成了一套适配本土疾病特征、区别于欧美体系的独有“中国经验”。这套经验的核心,首先在于建立了乙肝相关肝癌专属综合诊疗体系。针对国内80%患者合并乙肝感染、肝硬化的特征,形成了“抗病毒治疗、保肝护肝、抗肿瘤治疗、并发症管控”四位一体的全程管理模式,在保障治疗安全性的前提下最大化抗肿瘤获益,精准破解了中国肝癌诊疗的核心痛点。
在此基础上,肝癌MDT多学科全程管理模式得以普及完善,整合肿瘤内科、肝病科、介入科、放疗科、营养科、护理团队等多学科资源,贯穿患者筛查、诊断、治疗、康复、随访全流程,实现个体化、系统化治疗,有效避免了单一治疗的局限性。依托于庞大的患者资源和严谨的临床研究体系,我国产出了一系列基于中国人群的高级别循证证据,中国学者正用扎实的本土数据改写国际规则,让“中国数据”成为全球医生决策的重要依据,为世界贡献中国智慧。
此外,我国还传承创新中西医结合诊疗模式,有效减轻免疫、靶向治疗带来的不良反应,改善患者体质与生活质量,完善肝癌全程管理体系。这种兼顾基础肝病管理与系统化全程治疗的诊疗思路,也已成为全球肝癌治疗可借鉴的经验。
肝细胞癌诊疗未来的突破方向将聚焦精准化、长效化、个体化、慢病化四大维度。通过依托多组学大数据,筛选不同疗法的优势获益人群,实现从“经验用药”到“精准对症用药”的升级;持续探索免疫疗法与局部介入、靶向药物、新型ADC药物的最优序贯与联合策略,突破现有疗效天花板;同时依托多方协作,积累更多真实世界数据、优化全程慢病管理体系,进一步放大创新联合方案的长期生存价值,让更多晚期肝癌患者实现5年、6年甚至更长期的高质量带瘤生存,最终推动晚期肝癌真正实现临床慢病化,让中国肝癌诊疗持续领跑全球。
秦叔逵表示,从“单点突破”到“系统协同”,从追求“短期姑息”到争取“长期生存”,我国肝癌诊疗正步入协同发展的新阶段。通过多学科、全链条的深度协同,将肝癌逐步转变为一种可管可控的慢性疾病,是行业努力的目标。这既是对“健康中国2030”战略的回应,也为全球肝癌防治提供了来自中国临床实践的参考。
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